CAR-T技術的成功 ,讓基因編輯的免疫細胞治療成為了可能 。在這樣的背景下 ,將NK細胞進行編輯獲得的CAR-NK也成了人們關注的熱點 。
什麽是NK細胞
NK細胞全稱自然殺傷細胞 ,具有細胞毒性和免疫調節雙重功能 。和T細胞一樣 ,NK細胞表麵有眾多受體 ,分為激活性和抑製性受體兩類 ,當NK細胞與健康細胞接觸時 ,健康細胞的的MHC分子會激活NK的抑製性受體 ,避免NK細胞的激活對健康細胞的誤傷 。但是 ,當NK細胞接觸到MHC分子下調的腫瘤細胞時,由於抑製信號的缺失可引起NK細胞對腫瘤的殺傷 。同時 ,當某些腫瘤細胞激活信號的上調也會引起NK細胞的激活和對腫瘤細胞的殺傷 。總而言之NK細胞是人體內抗癌防線不可或缺的組成部分 ,直接參與人體對腫瘤細胞的殺傷過程 。
圖示說明 :健康細胞表麵的MHC分子激活了NK細胞上的抑製性受體 ,抑製的NK細胞的激活
圖示說明 :當腫瘤細胞表麵的MHC分子丟失或者上調激活信號時 ,可以激活NK細胞對腫瘤的殺傷 。
CAR-NK的特點
正是因為NK細胞在抗腫瘤領域扮演著重要的角色 ,因此CAR技術的發展也催生了CAR-NK的誕生 。經過CAR結構修飾後的NK細胞 ,理論上也能夠高效的識別腫瘤細胞 ,並通過釋放殺傷介質 、誘導靶細胞凋亡等多種手段殺傷腫瘤細胞 。但相對於CAR-T ,由於NK細胞的天然特性 ,CAR-NK的治療過程中不會產生嚴重的細胞因子風暴 ,因此在臨床使用中 ,安全性可能較CAR-T更高 。其次 ,由於NK細胞在體內的存活時間較T細胞更短 ,導致CAR-NK在體內的存活時間較CAR-T更短 。這一特性或許會導致CAR-NK細胞療效不如CAR-T ,但是從安全性的角度來說,這種特性反而避免了經過基因修飾的免疫細胞長期存在於人體可能導致的一係列未知的風險 。
和T細胞相比 ,目的基因導入NK細胞具有更大的挑戰性 ,因此其開展的臨床實驗要遠低於CAR-T和TCR-T ,但無論如何 ,CAR-NK也將會是腫瘤免疫治療領域發展的新方向 。
截至2018年6月 ,全球開展的CAR-NK臨床數量要遠低於CAR-T的臨床數量
截至2018年6月 ,全球開展的CAR-T臨床分布